99无码不卡中文字幕在线视频_理论国产无码在线_久久综合国产乱子伦精免费_国产传媒日韩欧美成人动漫精品免费观看

Tau蛋白是20世紀(jì)70年代中期通過研究微管形成所需的因素而發(fā)現(xiàn)的一種低分子量微管相關(guān)蛋白（microtubule associated protein，MAP），主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，多數(shù)存在于神經(jīng)元的軸突中，少數(shù)存在于少突膠質(zhì)細(xì)胞中。Tau蛋白分子量為45-50kDa，是一種含有352-441個氨基酸的微管相關(guān)蛋白，其經(jīng)典生物學(xué)功能是促進(jìn)微管組裝和維持微管的穩(wěn)定性。當(dāng)Tau蛋白發(fā)生高度磷酸化、異常糖基化、異常糖化以及泛素蛋白化時，Tau蛋白失去對微管的穩(wěn)定作用，神經(jīng)纖維退化、功能喪失。Tau 蛋白是神經(jīng)纖維纏結(jié)的主要組分，也是阿爾茨海默癥(AD) 等一系列神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)記物。

Tau蛋白的結(jié)構(gòu)特征

Tau蛋白由四個主要結(jié)構(gòu)域組成：N端投射區(qū)、富脯氨酸區(qū)、微管結(jié)合區(qū)（MBD）和C端區(qū)。N端投射區(qū)與其他細(xì)胞骨架成分和細(xì)胞膜接觸，在維持軸突的穩(wěn)定中發(fā)揮重要的作用；富脯氨酸區(qū)含多個磷酸化位點(diǎn)，參與神經(jīng)信號傳遞和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能調(diào)控；MBD決定Tau蛋白與微管的結(jié)合能力；C端區(qū)域與MBD的功能相輔相成，共同維持微管的穩(wěn)定性和功能。通過可變剪接，Tau蛋白可生成六種主要亞型，這些亞型的差異來源于N端插入序列（0N、1N、2N）和MBD重復(fù)序列（3R或4R）的不同。這些變異使得不同的Tau亞型在功能上表現(xiàn)出差異，特別是在微管結(jié)合能力方面。

Tau由17號染色體上的MAPT基因編碼，基因長度>100kb，包含16個外顯子。外顯子1是啟動子的一部分，轉(zhuǎn)錄但不翻譯。外顯子1、4、5、7、9、11、12和13是組成型外顯子。外顯子2、3和10交替剪接，外顯子2可以單獨(dú)出現(xiàn)，但外顯子3不可獨(dú)立于外顯子2出現(xiàn)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，外顯子2、3和10選擇性剪接產(chǎn)生6種Tau異構(gòu)體：0N3R、1N3R、2N3R、0N4R、1N4R和2N4R Tau。根據(jù)易溶性及磷酸化程度Tau可分為：易溶型非異常磷酸化的Tau（C-Tau）、易溶型異常磷酸化的Tau（ADp-Tau）、不溶性以雙螺旋絲聚集的Tau（PHF-Tau）。C-Tau生物學(xué)活性類似于正常Tau蛋白；ADP-Tau沒有生物學(xué)活性，但未聚合成PHF；PHF-Tau是從神經(jīng)元纖維纏結(jié)中提取的異常過磷酸化的Tau蛋白。